Morate biti registrovan ili prijavljen korisnik da biste izvršili ovu akciju.

Registracija
Zaboravljena lozinka?

Izuzetno: Šta nas čudotvorna otkrića mogu naučiti o borbi protiv raka

Autor: Kira Peikoff

06.05.18 / 13:17

Nakon što oboljeli od raka izgubi bitku, kad je pogreb završio i ožalošćeni se vrate doma, rak ostaje. Ne ide tamo gdje tijelo ide, u pogrebni dom ili krematorij. Bolnica ga ne baca. Obično patolog zamrzava dio tumora ili ga kupi u tekućini za balzamiranje koja se zove formalin i šalje ga da bude fiksiran u parafinskom bloku. Onda ga zapečati u čistu vrećicu označenom kao biološki otpad, stavlja ga na suhi led i dodaje ga na gomilu drugih uzoraka, sa identitetom svedenim na slučajne sekvence brojeva i slova, čekajući na putovanje do biorepositora, banku tkiva za uzorke poput ovih. Tamo će rak čekati među hiljadama drugih uzoraka, sve dok neki liječnik negdje ne nađe razlog zbog kojeg ga želi.

 

Ta skladišta su katalozi poteškoća u liječenju bolesti onkologa Siddhartha Mukherjee poznatog pod nazivom car svih maladija: od stotina lijekova koji se stavljaju u razvoj godišnje za liječenje raka, samo nekoliko njih je sigurno i učinkovito dovoljno za odobrenje FDA (američke Uprave za odobrenje hrane i lijekova). Unatoč napredovanju u hemoterapiji, protonskoj terapiji i imunoterapiji, tehnikama koje koriste lijekove, zračenje i imunološki sustav, odnosno smanjivanje tumora, svake godine više od 585.000 ljudi podlegne bolesti. Njihovi tumori, svježi, smrznuti ili fiksirani voskom, skupljaju se u banci tkiva.

 

Onkolozi-istraživači, ujedinjena ljudska linija protiv raka, navikli su na razočaranje. Oni imaju tendenciju da ih potiče uvjerenje da se rak može pobijediti, usprkos svim dokazima za suprotno. David Solit, sportski aktivan četrdesetšestogodišnjak s očima plavim poput radne košulje, savršen je primjer. U medicinskoj je školi izabrao onkologiju jer je njegova tetka umrla od raka dojke. "Htio sam pronaći bolje načine liječenja za ljude koji su imali neizlječive tumore", kaže on. Njega ne zastrašuje riječ neizlječivo.

 

2010. godine, Solit je bio na sastanku na četvrtom katu centra Kimmel, prostorija za liječenje prostate, mjehura i srodnih karcinoma u Cancer Memorial Sloan Kettering bolnici u New Yorku, gdje radi. U konferencijskom prostoru bez prozora, oko petnaest liječnika, istraživača i medicinskih sestara sjedilo je oko stola U-oblika u bijelim kaputima, raspravljajući o kliničkim pokusima u bolnici. Sastanak je bio sedmično ažuriranje statusa lijeka nazvanog everolimus, koji blokira protein zvan mTOR koji čini da stanice rastu i dijele se. Četrdeset pet pacijenata s rakom mokraćnog mjehura primilo je everolimus. Gotovo svi od njih - četrdeset i tri – nisu osjetili nikakav učinak.

 

Liječnici su razmatrali da se lijek potpuno ukloni. Ali onda je Solit postavio ključno pitanje: Što se dogodilo s druga dva? Jedan je pacijent imao djelomičnu reakciju. Ali drugi je otišao u potpunu remisiju. Bio je bez karcinoma dvije godine. "Od tog pacijenta sam znao da je dovoljno lijeka ušlo u njen tumor da bi uspjelo", kaže Solit. "Za mene, to je značilo da je dobar lijek, samo nismo znali kome ga dati."

 

Ovaj pacijent je bio izuzetak, a Solit je namjeravao saznati zašto.

 

Rak nije samostalna bolest. On je zapravo porast abnormalnih stanica koje se šire po tijelu, preplavljujući njegove sustave poput korova u vrtu. Ali kakva je vrsta korova i koliko brzo se širi se razlikuje u svakom pojedinačnom slučaju. Rak pankreasa ubit će vas mnogo brže u prosjeku od raka dojke. Vrsta raka pluća koja je uzrokovana mutacijom gena za protein zvan KRAS je daleko smrtonosniji nego iste vrste raka pluća uzrokovane mutacijom u genu za EGFR. Ono što čini rak tako teško pobijedivim je da su mehanizmi jedinstveni za svaku osobu i, doista, za svaki rak. Lijek koji uzrokuje remisiju u jednom slučaju ne mora učiniti ništa u drugom.

 

Budući da genetska podloga tumora može usmjeriti potencijalne tretmane, istraživači su željeli genetički mapirati tumore otkako je tehnologija postala moguća 2000. godine. Ako bi onkolozi mogli mapirati cijeli genom tumora, teorija je – mogli su ga usporediti s referentnom sekvencom sastavljenom od normalnog DNK. Neslaganja bi mogla objasniti šta je uzrokovalo rast tumora. Ispravljanje neusklađenosti moglo bi izliječiti rak.

 

Solit će vam najprije reći da je otkriće genetskog cilja everolimusnog lijeka dijelom zbog sreće. 2010., sekvencioniranje cijelog genoma, tehnika koja bi na kraju dopustila da Solit prati tumor žene koja je imala iznimnu reakciju, bilo je na vrhuncu dostupnosti. Isprva je sa više od desetak svojih kolega pokušao istražiti tumor na "starinski način" - jedan po jedan gen. Tumorske stanice imaju otprilike dvadeset hiljada gena, isto kao u zdravoj ljudskoj ćeliji, što je učinilo ovo neučinkovitim i ne osobito obećavajućim.

 

Onda im se posrećilo: Illumina, biotehnološka tvrtka sa sjedištem u San Diegu, projektirala je digitalni sekvencijski stroj za DNK, jednostavan tabletop-kompjuter koji bi mogao analizirati niz baza A, G, C i T u milionima fragmenata DNK, a zatim rekonstruirati fragmente kako bi se prikazao čitav sirov genetski kod tumora. Trošak eksperimenta o kojem je Solit sanjao, sekvenciranje cijelog genoma, pao je od miliona dolara na samo 20.000 dolara. (Kako snaga računala ubrzava, troškovi i dalje padaju: isti eksperiment danas bi koštao samo 2.000 dolara.)

 

S opcijom dostupnosti nižih troškova, bolnica je ugovorila sekvencioniranje Illumini, a kada su se rezultati vratili, Solit i njegove kolege počeli su razvrstavati preko više od tri milijarde baznih podataka kako bi se utvrdilo koji je relevantan za rak. To je kao da pokušavamo naći jednu pogrešku u knjizi s šest milijardi slova. Trebalo je šest računalnih biologa u pet mjeseci da riješe zagonetku. Izniman pacijent imao je mutaciju u dva gena, TSC1 i NF2. Kroz složeni metabolički put, mutacije su dopustile da mTOR, protein koji je pogođen everolimusom, doslovno poludi, stvarajući nove, maligne stanice po cijelom tijelu. I tu se deslilo, napravljen je smisao od slijepog nereda ljudske patnje. Protein koji je rekao stanicama da rastu i podijele se kao lude. Lijek koji ga je ugasio.

 

"Bilo je nevjerovatno uzbudljivo", kaže Solit.

 

Nakon stručne provjere, Solitov nalaz pojavio se u časopisu Science u 2012. Nije bio baš lijek za rak, ali je ukazao na smjer liječenja što su primijetili i drugi lideri u onkologiji. Na Nacionalnom institutu za rak, dijela Nacionalnog instituta za zdravstvo u Rockvilleu, Maryland, istraživač onkologije i razvojne terapije Barbara Conley smatrala je da bi Solitov rad mogao pomoći u racionalizaciji ispitivanja lijekova protiv raka. U standardnim kliničkim ispitivanjima za ove vrste lijekova, pacijenti su grupirani prema mjestu porijekla raka – prostate, dojke, jetre, mozga. Zatim, ovisno o tome kako cijela grupa reaguje tokom testiranja, lijek napušta farmaceutsku kompaniju ili se provodi kroz tri faze FDA pokusa dok se konačno ne pusti na tržište. Solitovo djelo učinilo je da Conley misli da bi pacijenti mogli biti grupirani prema genetici umjesto prema kategoriji raka.

 

"Bilo bi lijepo ako bismo mogli predvidjeti ko će imati reakciju na lijekove", kaže Conley iz njezina ureda na četvrtom spratu zgrade od čelika i granita Nacionalnog instituta za zdravstvo. Ona je u ranim šezdesetim godinama, ima kratku kosu i topao osmijeh. Njeno držanje prenosi skrušeni entuzijazam - oprezna nada liječnika upoznata s tragedijom. Kao i Solit, pretrpjela je osobne gubitke od raka: otac, djedovi i bake umrli su od njega.

 

Ubrzo nakon objavljivanja, Conley je vodio razvoj nove Inicijative za izuzetne reagente na Nacionalnom institutu za rak, koji je službeno pokrenut u septembru prošle godine. Danas svaki onkolog s bilo kojeg mjesta u zemlji koji ima pacijenta koji je pozitivno reagirao na lijekove protiv raka najmanje šest mjeseci, može predložiti slučaj. Liječnik šalje e-mail bez identifikatora, ali s dovoljno detalja za procjenu da li je slučaj izimna reakcija na liječenje. Zatim odbor liječnika i znanstvenika određuje je li pacijent izuzetak, a onkolog će pozvati jednu od onih banaka tkiva i poslati uzorke za genetsko sekvenciranje. Informatičari u institutu će češljati podatke koji traže mutacije. Tada će se izvješće dati istraživačima koji procjenjuju da li se pacijentov odgovor na lijek može objasniti njegovom ili njezinom jedinstvenom biohemijom.

 

U roku od dvije do pet godina rezultati programa mogu početi utjecati na odluke o tretmanima za nas ostale, rezultirajući revolucijom ne samo brige o pacijentu već i samoj naravi načina testiranja lijekova. Kada možete odrediti što uzrokuje rak kod pacijenta od samog početka, stari standard propisivanja pacijentima dvostruko slijepih, slučajno izabranih pokusa s placebom i lijekom više nema smisla. Pokusi će biti manji i učinkovitiji, s lijekovima koji se testiraju samo na bolesnicima koji imaju prave mutacije i najvjerojatnije će imati koristi od njih.

 

"Ne želite podlijegati više ljudi riziku ", kaže Conley. "Zato ćemo vidjeti manje pokuse s višim stopama reakcija...koje teoretski vode do bržih odobrenja." U tu svrhu, NCI koordinira novi terenski pokus na nacionalnoj razini koji je upravo započeo ovog ljeta. U čak dvadeset i četiri stotine centara širom zemlje, pacijenti koji boluju od raka koji imaju prihvatljive mutacije, podudarat će se s jednim od više od četrdeset ciljanih lijekova. Kako liječnici već dugo predviđaju, lijek za rak zapravo će biti lijek za rak. I mi ćemo ih pronaći puno više.

 

U Sloan Kettering bolnici se prilagođava pristup liječenju raka. U maju 2014. godine filantropi Marie-Josée i Henry Kravis donirali su 100 miliona dolara kako bi bolnica mogla otvoriti Centar za molekularnu onkologiju sa Solitovim usmjeravanjem. Do jula je centar pokrenuo vrhunski MSK-IMPACT test, alat za screening koji traži mutacije u 341 gena za koje se zna da su povezani s rakom. Budući da je IMPACT test uveden, više od pet hiljada bolesnika je pregledano, po stopi od petsto na mjesec, što će se povećati na hiljadu mjesečno do kraja ove godine. Ako test pronađe poznatu, liječivu mutaciju, pacijent ispunjava uvjete za studije košare, nove kliničke pokuse u kojima se pacijenti upisuju i liječe na temelju genetskog profila tumora, a ne po lokaciji.

 

U Solitovom kutnom uredu s pogledom na Istočnu 69. ulicu, liječnik se vrti na stolici kako bi se okrenuo ka kompjuteru, gdje pokazuje na dva PET skeniranja za pacijenta s karcinomom dojke kasnog stadija koji je tretiran u pokusu košare nakon IMPACT testa , "Vidjeli smo neke dramatične odgovore", kaže on. Pokazuje na prvu sliku, pred-skeniranje pacijentovog tijela koje izgleda kao meta iz streljane, sa osvijetljenim između pedeset i stotinu crvenih točaka, od kojih su sve bili tumori. Drugi pregled pokazuje istog pacijenta nakon osam sedmica u pokusu za lijek koji inhibira neke od funkcija proteina koji su uzrokovali rak. Drugi sken je potpuno čist.

 

Šezdesetpetogodišnja Rita Porterfield, još je jedan pacijent čiji je život produžen zahvaljujući IMPACT testu. Nakon petnaest godina nepodnošljivih bolova u kostima, Porterfield je dijagnosticirana rijetka bolest Erdheim-Chester, za koju ne postoje tretmani odobreni od strane FDA. Do 2013. bila je tako bolesna da nije mogla hodati. Njen joj je liječnik dao samo nekoliko mjeseci života.

 

Ali, genomska profilizacija pokazala je da ima mutaciju u genu pod nazivom BRAF, što dovodi do proizvodnje abnormalnog proteina. Lijek koji inhibira ovaj abnormalni protein, nazvan vemurafenib, već je postojao za pacijente s melanomom, iako nije bio odobren za Erdheim-Chester. Upisivanjem u probnu verziju, Porterfield je dobila besplatan pristup lijeku, koji inače košta 14.500 dolara mjesečno.

 

"Pila sam na tablete tri dana kada sam rekla mužu - nešto se dogodilo, nešto je drugačije", kaže ona. "Odjednom sam počela jačati i imati bolju ravnotežu." Šest mjeseci kasnije i osamdeset kilograma lakša je trčala sa svojim unucima i svirala zvona i klavir u crkvenom zboru. "Imam novi život", kaže ona. "Sada je to zabavan život."

 

Čak kad iskustva poput onog od Porterfield nagovještavaju kraj raka kakvog poznajemo, otkrivaju još jednu podmukliju barijeru za njegu: Genomsko profiliranje može revolucionirati način na koji tretiramo rak, ali mijenjanje grube medicinske infrastrukture može potrajati neko vrijeme. Lijek može biti odobren od strane FDA, ali osiguranje može i dalje odbiti platiti, osim ako je to "standard brige" kod određenog raka. Iz istog razloga ne mogu se pokrivati troškovi genomske pretrage.

 

"Možda novac ne dolazi iz tradicionalnog sustava osiguranja", kaže Solit. "Onda se moramo osloniti na velikodušnost ljudi koji vjeruju da to čini razliku". Sloan Kettering planira platiti pregled većine teško oboljelih od raka koji uđu na njihova vrata - oko njih deset hiljada godišnje – od vlastitih sredstava.

 

Svake godine Solit sudjeluje u jednom od godišnjih biciklističkih događaja u zatvorenom prostoru, koji je dosad prikupio 76,5 miliona dolara za istraživanje i liječenje raka. Uzrok je osoban za njega, a ne samo zbog svojih pacijenata ili njegove tetke. U martu 2014. godine Solitova sestra je umrla od raka dojke u dobi od četrdeset i tri godine. Za liječnika raka ovo je izuzetno ozbiljna uvreda: sama bolest kojoj si posvetio čitav život, iskaljuje se na tvojoj obitelji. Ali ovo je način na koji rak funkcionira - sitni nedostatak koji je s vama od samog početka, poput udubine u noktu, koji se širi kako bi srušio cijeli sustav. Ne možete zaštititi nikoga od njega.

 

U svom uredu, Solit gleda na sliku sebe i supruge na prošlogodišnjem biciklističkom događaju. "Niko ne želi umrijeti u bilo kojoj dobi", kaže on. "Ali mislim da bismo mogli bolje." Uostalom, krajnji cilj istraživanja raka nije besmrtnost - svi ćemo umrijeti. Ono što Solit želi je ono što svi liječnici žele: dati pacijentima najpotpuniji mogući život, koliko god ga dugo živjeli.

 

No, pronalaženje načina za takvo nešto zahtijeva dugo vremena, a korov nema poštovanja prema ljudskim vremenskim okvirima. Korov samo želi širiti svoju teritoriju. Dok Solit kod svojih pacijenata pretražuje temeljne nedostatake koji su uzrokovali korov, korov klija negdje drugdje. Proliferira. Prevladava. Tijekom tisućljetne povijesti raka, uvijek je bilo ovako. Osim kada nije. I ona rijetka, prekrasna vremena nas još mogu spasiti.

Izvor: http://www.popularmechanics.com/science/health/a17577/exceptional-breakthrough-awards-2015/
Ocjena:
1
Najnovije